MaJose1

Dra. María José Acuña Díaz-Tendero

mjose.acuna@ubo.cl@ubo.cl


ORCID logo https://orcid.org/0000-0002-7117-3844

La Dra. Acuña recibió su título de Ingeniera en Biotecnología Molecular de la Universidad de Chile en el año 2007. En el año 2009 recibió su grado de Magister en Ciencias Biológicas en la misma casa de estudios. En el año 2013 recibió su grado de Doctor en Ciencias Biológicas mención Biología Celular y Molecular en la Pontificia Universidad Católica de Chile. Actualmente se desempeña como Académico e Investigador del CIBQA.


Líneas de Investigación


Role of Connective Tissue Growth Factor in Sarcopenia.

Fondecyt de iniciación recientemente adjudicado, en este proyecto dilucidaremos cuál es el papel del factor de crecimiento de tejido conectivo (CTGF/CCN-2) en la progresión de sarcopenia (pérdida de masa muscular asociada al envejecimiento); se realizará una aproximación in vitro y además se estudiará el efecto de este factor en modelos murinos de sarcopenia asociada al envejecimiento y en un ratón hemicigoto para CTGF/CCN-2Fotobiología y Fotoprotección.

Role of Kallikrein Kinin System in the fibrosis of dystrophic muscle.

Se estudió cuál es el papel del sistema Calicreina Cinina (KKS) en la progresión de la distrofia muscular. Observamos que el KKS tiene endógeno tiene un efecto protector del músculo distrófico. Además observamos que la infusión con Bradicinina (el péptido efector de KKS) produce una reducción del fenotipo distrófico en un modelo murino de distrofia muscular de Duchenne. Además, en este proyecto planteamos evaluar el efecto de una dieta alta en potasio, que produce un aumento de la Calicreina renal, en el músculo distrófico y observamos una reducción del daño, fibrosis y aumento de fuerza.

Papel del sistema Renina Angiotensina en la fibrosis de músculo distrófico.

En esta Tesis de doctorado se estudió el eje no clásico de RAS, en la participación de la distrofia muscular de Duchenne DMD). Observamos que Ang-1-7, el péptido efector de este eje, produce una disminución del fenotipo distrófico, aumentando la fuerza y reduciendo los niveles de TGF-beta y su señalización smad dependiente en el ratón mdx (el modelo murino de DMD). En esta misma tesis desarrollamos un ratón distrófico knock out para el receptor de Ang-1-7 el que mostró un empeoramiento del fenotipo distrófico y reducción de la fuerza.


Proyectos


    1. Fondecyt de Iniciación N° 11170628: Role of Connective Tissue Growth Factor in Sarcopenia

    2. Fondecyt de Postdoctorado N° 3140323: Role of Kallikrein Kinin System in the fibrosis of dystrophic muscle.

    3. Proyecto Basal PFB/2007: Papel del Sistema Renina Angiotensina en la fibrosis del musculo distrofico.


Publicaciones


    1. Brücher, R.; Cifuentes, M.; Acuña M. J.; Albala, C.; Rojas, C. V. Larger Anti-Adipogenic Effect of Angiotensin II on Omental Preadipose Cells of Obese Humans. Obesity 2007, 15 (7), 1643–1646. [link]

    2. Fernández, M.; Acuña M. J.; Reyes, M.; Olivares, D.; Hirsch, S.; Bunout, D.; de la Maza, M. P. Proliferation and Differentiation of Human Adipocyte Precursor Cells: Differences between the Preperitoneal and Subcutaneous Compartments. J. Cell. Biochem. 2010, 111 (3), 659–664. [link]

    3. uentes, P.; Acuña M. J.; Cifuentes, M.; Rojas, C. V. The Anti-Adipogenic Effect of Angiotensin II on Human Preadipose Cells Involves ERK1,2 Activation and PPARG Phosphorylation. J. Endocrinol. 2010, 206 (1), 75–83. [link]

    4. Cabello-Verrugio, C.; Acuña M. J.; Morales, M. G.; Becerra, A.; Simon, F.; Brandan, E. Fibrotic Response Induced by Angiotensin-II Requires NAD(P)H Oxidase-Induced Reactive Oxygen Species (ROS) in Skeletal Muscle Cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2011, 410 (3), 665–670. [link]

    5. Morales, M. G.; Vazquez, Y.; Acuña M. J.; Rivera, J. C.; Simon, F.; Salas, J. D.; Álvarez Ruf, J.; Brandan, E.; Cabello-Verrugio, C. Angiotensin II-Induced pro-Fibrotic Effects Require P38MAPK Activity and Transforming Growth Factor Beta 1 Expression in Skeletal Muscle Cells. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2012, 44 (11), 1993–2002. [link]

    6. Cabello-Verrugio, C.; Santander, C.; Cofré, C.; Acuña M. J.; Melo, F.; Brandan, E. The Internal Region Leucine-Rich Repeat 6 of Decorin Interacts with Low Density Lipoprotein Receptor-Related Protein-1, Modulates Transforming Growth Factor (TGF)-β-Dependent Signaling, and Inhibits TGF-β-Dependent Fibrotic Response in Skeletal Muscles*. J. Biol. Chem. 2012, 287 (9), 6773–6787. [link]

    7. Painemal, P.; Acuña M. J.; Riquelme, C.; Brandan, E.; Cabello-Verrugio, C. Transforming Growth Factor Type Beta 1 Increases the Expression of Angiotensin II Receptor Type 2 by a SMAD- and P38 MAPK-Dependent Mechanism in Skeletal Muscle. BioFactors 2013, 39 (4), 467–475. [link]

    8. Riquelme, C.; Acuña M. J.; Torrejón, J.; Rebolledo, D.; Cabrera, D.; Santos, R. A.; Brandan, E. ACE2 Is Augmented in Dystrophic Skeletal Muscle and Plays a Role in Decreasing Associated Fibrosis. PLoS One 2014, 9 (4), e93449. [link]

    9. Acuña, M. J.; Pessina, P.; Olguin, H.; Cabrera, D.; Vio, C. P.; Bader, M.; Muñoz-Canoves, P.; Santos, R. A.; Cabello-Verrugio, C.; Brandan, E. Restoration of Muscle Strength in Dystrophic Muscle by Angiotensin-1-7 through Inhibition of TGF-β Signalling. Hum. Mol. Genet. 2014, 23 (5), 1237–1249. [link]

    10. Cofre, C.; Acuña M. J.; Contreras, O.; Morales, M. G.; Riquelme, C.; Cabello-Verrugio, C.; Brandan, E. Transforming Growth Factor Type-β Inhibits Mas Receptor Expression in Fibroblasts but Not in Myoblasts or Differentiated Myotubes; Relevance to Fibrosis Associated to Muscular Dystrophies. BioFactors 2015, 41 (2), 111–120. [link]

    11. Morales, M. G.; Abrigo, J.; Acuña M. J.; Santos, R. A.; Bader, M.; Brandan, E.; Simon, F.; Olguin, H.; Cabrera, D.; Cabello-Verrugio, C. Angiotensin-(1-7) Attenuates Disuse Skeletal Muscle Atrophy in Mice via Its Receptor, Mas. Dis. Model. & Mech. 2016, 9 (4), 441 LP – 449. [link]

    12. Acuña M. J.; Salas, D.; Córdova-Casanova, A.; Cruz-Soca, M.; Céspedes, C.; Vio, C. P.; Brandan, E. Blockade of Bradykinin Receptors Worsens the Dystrophic Phenotype of Mdx Mice: Differential Effects for B1 and B2 Receptors. J. Cell Commun. Signal. 2018, 12 (3), 589–601. [link]

    13. Morales, M. G.; Acuña M. J.; Cabrera, D.; Goldschmeding, R.; Brandan, E. The Pro-Fibrotic Connective Tissue Growth Factor (CTGF/CCN2) Correlates with the Number of Necrotic-Regenerative Foci in Dystrophic Muscle. J. Cell Commun. Signal. 2018, 12 (1), 413–421. [link]


Capítulos de Libro


    1. Acuña M. J., Brandan E. “Analysis of Pathological Activities of CCN2/CTGF in Muscle Dystrophy”. Methods Mol Biol. 2017;1489:513-521.

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