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Dra. Lisbell Estrada Apablaza

lisbell.estrada@ubo.cl


ORCID logo https://orcid.org/0000-0002-8594-4072

La Dra. Estrada es licenciada en Ingeniería en Biotecnología y Doctora en Ciencias mención Biología de la Universidad de Chile. Realizó su tesis de pregrado y tesis doctoral en la University of Texas Medical Branch (Estados Unidos), donde se incorporó como Investigador Asociado en 2003. Se adjudicó un proyecto FONDECYT de Postdoctorado en 2010, realizando su pasantía postdoctoral en la Pontificia Universidad Católica de Chile.


Líneas de Investigación


Rol de la integridad de la barrera hematoencefalica en la Enfermedad de Alzheimer.

La enfermedad de Alzheimer (EA) es la causa más común de demencia en los ancianos. Las principales características neuropatológicas de la EA son la degeneración sináptica y neuronal y la presencia de placas amiloides y ovillos neurofibrilares . El principal componente proteico de las placas de amiloide es el péptido beta-amiloide (Aß). La acumulación de Aß en el cerebro de pacientes con EA se piensa que es central en la patogénesis de la EA. Durante la última década se ha convertido quedado claro que la pérdida sináptica y la degeneración neuronal que subyace a los deterioros cognitivos tempranos son causadas por pequeños agregados denominados oligómeros Aß .
La barrera hematoencefálica (BHE) ​​es una capa de células que regula la entrada de sustancias en el cerebro, entre tanto que mantiene la eliminación de las moléculas tóxicas del cerebro a la sangre. Durante años modelos animales han sido valiosos el estudio del Alzheimer y se han utilizado ampliamente para evaluar terapias preclínicas. Sin embargo, es discutible si los ratones transgénicos reproducen completamente las características observadas en los pacientes con EA, en particular, las relativas a la BHE. Además, no se entiende claramente si oligómeros Aß están siendo transportados a través de la BHE. La última constituye una brecha de conocimiento significativo en el campo que nos gustaría abordar en este Proyecto Fondecyt.

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Proyectos


    1. Fondecyt de Iniciación: Blood brain barrier insights: pathological breakdown and modulation as a therapeutic approach for Alzheimer’s disease.

    2. EXPLORA-CONICYT: Efectos de la lucuma como agente protector de daño en sistema nervioso y agente antitumoral.

    3. Fondecyt de Postdoctorado: Uncovering the mechanisms of Amyloid clearance induced by STI571-treatment in Alzheimer ́s disease: the role of the Abl kinase.


Publicaciones


    1. Soto, C.; Estrada, L. D. Amyloid Inhibitors and β-Sheet Breakers BT – Alzheimer’s Disease: Cellular and Molecular Aspects of Amyloid β; Harris, J. R., Fahrenholz, F., Eds.; Springer US: Boston, MA, 2005; pp 351–364. [link]

    2. Bieler, S.; Estrada, L.; Lagos, R.; Baeza, M.; Castilla, J.; Soto, C. Amyloid Formation Modulates the Biological Activity of a Bacterial Protein*. J. Biol. Chem. 2005, 280 (29), 26880–26885. [link]

    3. Estrada, L. D.; Yowtak, J.; Soto, C. Protein Misfolding Disorders and Rational Design of Antimisfolding Agents BT – Protein Design: Methods and Applications; Guerois, R., de la Paz, M. L., Eds.; Humana Press: Totowa, NJ, 2006; pp 277–293. [link]

    4. Soto, C.; Estrada, L. D. Inhibition of Protein Misfolding and Aggregation by Small Rationally-Designed Peptides. Current Pharmaceutical Design. 2006, pp 2557–2567. [link]

    5. Soto, C.; Estrada, L. D.; Castilla, J. Amyloids, Prions and the Inherent Infectious Nature of Misfolded Protein Aggregates. Trends Biochem. Sci. 2006, 31 (3), 150–155. [link]

    6. Soto, L. D. E. and C. Disrupting β-Amyloid Aggregation for Alzheimer Disease Treatment. Current Topics in Medicinal Chemistry. 2007, pp 115–126. [link]

    7. Soto, C.; Estrada, L. D. Protein Misfolding and Neurodegeneration. Arch. Neurol. 2008, 65 (2), 184–189. [link]

    8. Morales, R.; Estrada, L. D.; Diaz-Espinoza, R.; Morales-Scheihing, D.; Jara, M. C.; Castilla, J.; Soto, C. Molecular Cross Talk between Misfolded Proteins in Animal Models of Alzheimer's and Prion Diseases. J. Neurosci. 2010, 30 (13), 4528 LP – 4535. [link]

    9. Estrada, L. D.; Alvarez, S. M. Z. and A. R. C-Abl Tyrosine Kinase Signaling: A New Player in AD Tau Pathology. Current Alzheimer Research. 2011, pp 643–651. [link]

    10. Morales, R.; Duran-Aniotz, C.; Castilla, J.; Estrada, L. D.; Soto, C. De Novo Induction of Amyloid-β Deposition in Vivo. Mol. Psychiatry 2012, 17 (12), 1347–1353. [link]

    11. Moreno-Gonzalez, I.; Estrada, L. D.; Sanchez-Mejias, E.; Soto, C. Smoking Exacerbates Amyloid Pathology in a Mouse Model of Alzheimer’s Disease. Nat. Commun. 2013, 4 (1), 1495. [link]

    12. M. Vargas, L.; Leal, N.; Estrada, L. D.; González, A.; Serrano, F.; Araya, K.; Gysling, K.; Inestrosa, N. C.; Pasquale, E. B.; Alvarez, A. R. EphA4 Activation of C-Abl Mediates Synaptic Loss and LTP Blockade Caused by Amyloid-β Oligomers. PLoS One 2014, 9 (3), e92309. [link]

    13. Gonzalez-Zuñiga, M.; Contreras, P. S.; Estrada, L. D.; Chamorro, D.; Villagra, A.; Zanlungo, S.; Seto, E.; Alvarez, A. R. C-Abl Stabilizes HDAC2 Levels by Tyrosine Phosphorylation Repressing Neuronal Gene Expression in Alzheimer’s Disease. Mol. Cell 2014, 56 (1), 163–173. [link]

    14. Cabrera, D.; Ruiz, A.; Cabello-Verrugio, C.; Brandan, E.; Estrada, L. D.; Pizarro, M.; Solis, N.; Torres, J.; Barrera, F.; Arrese, M. Diet-Induced Nonalcoholic Fatty Liver Disease Is Associated with Sarcopenia and Decreased Serum Insulin-Like Growth Factor-1. Dig. Dis. Sci. 2016, 61 (11), 3190–3198. [link]

    15. Estrada, L. D.; Chamorro, D.; Yañez, M. J.; Gonzalez, M.; Leal, N.; von Bernhardi, R.; Dulcey, A. E.; Marugan, J.; Ferrer, M.; Soto, C.; Zanlungo, S.; Inestrosa, N. C.; Alvarez, A. R. Reduction of Blood Amyloid-β Oligomers in Alzheimer’s Disease Transgenic Mice by c-Abl Kinase Inhibition. J. Alzheimer’s Dis. 2016, 54, 1193–1205. [link]

    16. Arrese, M.; Hernandez, A.; Astete, L.; Estrada, L. D.; Cabrera*, C. C.-V. and D. TGF-β and Hepatocellular Carcinoma: When A Friend Becomes An Enemy. Current Protein & Peptide Science. 2018, pp 1172–1179. [link]

    17. Estrada, L. D.; Cabrera, L. O.-C. and D. Transforming Growth Factor Beta Type I Role in Neurodegeneration: Implications for Alzheimer´s Disease. Current Protein & Peptide Science. 2018, pp 1180–1188. [link]


Capítulos de Libro


    1. Estrada, L. D.; Soto, C. Strategies for Alzheimer’s disease diagnosis. In “Current Hypothesis in Alzheimer’s disease”. Perry, G and Maccioni, R (Eds). Springer. 2009. Chapter 18.

    2. Estrada, L. D., Lasagna, C.; Soto, C. Design of inhibitors for amyloid-beta misfolding and aggregation for Alzheimer’s disease therapy. In “Pharmacological Mechanisms in Alzheimer’s Therapeutics”. Cuello, AC (ed). Springer. 2008 (15) 238-254.

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