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Dra. Tatiana Adasme Rocha

La Dra. Adasme se tituló de Bioquímica en la Universidad de Chile en el año 2004. En el año 2009 recibió su grado de Dra. en Bioquímica de la misma casa de estudios. Actualmente se desempeña como Académica e Investigadora del CIBQA.


 

Líneas de Investigación

Plasticidad Sináptica y Memoria espacial: Mecanismos de señalización intracelular inducidos por BDNF en hipocampo.

Esta línea de investigación es una continuación de la línea iniciada a partir de mi tesis de doctorado y es la que actualmente me encuentro desarrollando. El desarrollo de esta línea continuó con mi proyecto FONDECYT posdoctorado nº 3120093, que se tituló “Participación de la liberación de calcio mediada por RyR en respuesta a BDNF en la activación de cascadas de señales que inducen la expresión de proteínas esenciales para la plasticidad sináptica y memoria espacial.” 2012-2014. Durante el desarrollo de este proyecto se publicaron 1 paper y 1 Review.

Terminado el proyecto de posdoctorado, continué con la línea de investigación, trabajando en mi Proyecto FONDECYT de iniciación nº 1140580, que se titula “Calcium- and ROS-signaling, key cellular pathways underlying BDNF induces plasticity” 2014-2017. Este proyecto se rindió en Noviembre del año 2017. De este trabajo y colaboraciones se publicaron 7 manuscritos, actualmente todos publicados, se detallan en el listado de publicaciones. A partir de estos resultados y colaboraciones, postulé a los proyectos FONDECYT regular 2019, en calidad de Investigador principal y en otro proyecto como co-investigadora. Mi proyecto actual vincula la señalización redox inducida por BDNF, las enzimas antioxidantes y el factor transcripcional Nrf2 como regulador master de la respuesta antioxidante inducida por BDNF.

Además me encuentro trabajando en un proyecto acerca de polimorfismos de BDNF con proyecciones a postular a un proyecto FONIS interdisciplinario. Por otro lado me encuentro a la espera de los resultados de la postulación a un proyecto internacional Español, como co-investigadora junto al Dr. Edgardo Rojas. Este proyecto se enmarca en la memoria y reserva cognitiva hipocampal.

Señalización mediada por Calcio como parte de los mecanismos de plasticidad sináptica inducida por BDNF

Esta línea de Investigación surgió a partir del desarrollo de mis tesis de doctorado que se tituló: Participación de la expresión de RyRs y TrkB en los cambios morfológicos inducidos por el factor neurotrófico derivado de cerebro (BDNF) en espinas dendríticas de neuronas de hipocampo. Se centró en estudiar la participación de las señales de Calcio mediadas por el canal intracelular de calcio Receptores de Ryanodina (RyR) en los mecanismos de plasticidad sináptica inducidos por actividad neuronal en hipocampo. Puesto que, la liberación de Ca2+ a través de los receptores de ryanodina (RyR) se ha vinculado a procesos de plasticidad sináptica, ya que su activación participa en la formación de la memoria, promueve el crecimiento de espinas dendríticas y aumenta en la transcripción. En hipocampo, BDNF (Brain-derived neurotrophic factor) y su receptor TrkB (tropomyosin-related kinase) movilizan Ca2+, modulan la eficacia de la transmisión sináptica, promueven cambios estructurales de las espinas dendríticas, activan factores transcripcionales y la expresión de diversos genes. La hipótesis con la que trabajé durante esta investigación fue: “BDNF induce cambios morfológicos en las espinas dendríticas e incrementa la expresión de RyR2, RyR3 y TrkB por un mecanismo dependiente de calcio”. Nuestros resultados mostraron que la incubación de cultivos primarios de neuronas hipocampales por 6 hrs con BDNF (50 ng/mL) aumenta la síntesis del RNAm y la abundancia de las proteínas RyR2 y RyR3, promoviendo además la trascripción del RNAm de TrkB sin modificar en forma significativa los niveles de esta proteína. Estos resultados sugieren que los incrementos en la expresión de RyR2 y RyR3 son dependientes de la unión de BDNF a su receptor, del Ca2+ liberado a través de RyR y de la activación de mecanismos de síntesis. BDNF también aumentó la señal de calcio mediada por RyR en neuronas incubadas 6 hrs con BDNF respecto a las sin estimular, lo que indica que BDNF promueve la expresión de RyR funcionales. Observamos también que los cambios morfológicos de las espinas inducidos por BDNF requieren de la actividad de RyR, pues el bloqueo específico de su actividad suprime los aumentos del largo y del número de espinas. Estos resultados forman parte de una publicación con alto índice de impacto ISI. Adasme T, Haeger P, Paula-Lima AC, Espinoza I, Casas-Alarcón MM, Carrasco MA, Hidalgo C. “Involvement of ryanodine receptors in neurotrophin-induced hippocampal synaptic plasticity and spatial memory formation”. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Feb 15;108(7):3029-34.

En esta línea de Investigación continué trabajando y colaborando con otras investigaciones que involucran señalización mediada por Calcio. De este modo publicamos otros dos artículos ese mismo año, en una revista de alto índice de impacto ISI (ARS) y el 2012, en los que se vincula a las señales de Calcio mediadas por RyR en los mecanismos de plasticidad inducida por estimulación eléctrica de campo, o en los mecanismos moleculares que induce la estimulación con oligómeros del péptido beta amiloide.

Publicaciones

  1. Alejandra Arias-Cavieres, Jamileth More, Jose M. Vicente, Tatiana Adasme, Jorge Hidalgo, Jose L. Valdes, Alexis Humeres, Ismael Valdes-Undurraga, Gina Sanchez, Genaro C. Barrientos, Cecilia Hidalgo. Triclosan impairs hippocampal synaptic plasticity and spatial memory in male rats. Frontiers in Molecular Neurosciences, 2018, Aceptado en prensa.

  1. Bruna Barbara A., Lobos Pedro E., Herrera-Molina R., Hidalgo C.,Paula-Lima AC., Adasme T. The signaling pathways underlying BDNF-induced Nrf2 hippocampal nuclear translocation involve ROS, RyR-Mediated Ca2+ signals, ERK and PI3K. BBRC, 2018; 505:201-207.

  1. More, J., Bruna, B., Lobos, P., Galaz, J., Figueroa, P., Namias, S., Sanchez, G., Barrientos, G., Valdés, J., PaulaLima, AC., Hidalgo, C., Adasme, T. Ca2+ release mediated by redox-sensitive RyR2 channels has a central role in hippocampal structural plasticity and spatial memory. Antioxidants & Redox Signaling. 2018, publicado online.

  1. García-Beltrán, O., Mena, N.P., Aguirre, P., Barriga-González, G., Galdámes, A., Nagles, E., Adasme, T., Hidalgo, C., Núñez, M.T. Development of an iron-selective antioxidant probe with protective effects on neuronal function. PlosOne 2017 Dec 11;12(12):e0189043. doi: 10.1371/journal.pone.0189043. eCollection 2017.

  1. Arias-Cavieres, A., Adasme, T., Sánchez, G., Muñoz, P., Hidalgo, C. Aging Impairs Hippocampal Dependent Recognition Memory and LTP and Prevents the Associated RyR Upregulation. Frontiers in Aging Neuroscience, 2017, 9(111): 1-16.

  1. SanMartín, C., Veloso, P., Adasme, T., Lobos, P., Bruna, B., Galaz, J., García, A., Hartel, S., Hidalgo, C., PaulaLima, AC. RyR2 Mediated Ca2+ Release and Mitochondrial ROS Generation Partake in the Synaptic Dysfunction Caused by Amyloid Peptide Oligomers. Frontiers in Molecular Neuroscience, 2017, 10 (115):1-17.

  1. Lobos P, Bruna B, Cordova A, Barattini P, Galáz JL, Adasme T, Hidalgo C, Muñoz P, Paula-Lima AC. Astaxanthin protects primary hippocampal neurons against noxious effects of A-oligomers. Neural Plasticity, 2016, 2016:3456783. doi: 10.1155/2016/3456783.

  1. Adasme T, Paula-Lima A, Hidalgo C. . Inhibitory ryanodine prevents ryanodine receptor-mediated Ca²⁺ release without affecting endoplasmic reticulum Ca²⁺ content in primary hippocampal neurons. Biochem Biophys Res Commun. 2015 Feb 27;458(1):57-62. doi: 10.1016/j.bbrc.2015.01.065. Epub 2015 Jan 23. PMID: 25623539.

  1. Paula-Lima, AC., Adasme, T., and Hidalgo C. Contribution of Ca2+ release channels to hippocampal synaptic plasticity and spatial memory. Potential redox modulation. Antioxidants & Redox Signaling. Review. 2014, PMID: 24410659.

  1. C. SanMartin, T. Adasme, C. Hidalgo, A.C Paula-Lima. The antioxidant N-AcetylCysteine prevents the mitochondrial fragmentation induced by soluble Amyloid-β peptide oligomers. Neurodegenerative Diseases. 2012; 10 (1-4):34-7.

  1. Adasme T*, Haeger P*, Paula-Lima AC, Espinoza I, Casas-Alarcón MM, Carrasco MA, Hidalgo C. Involvement of ryanodine receptors in neurotrophin-induced hippocampal synaptic plasticity and spatial memory formation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Feb 15;108(7):3029-34. Epub 2011 Jan 31.* These authors contributed equally to the work.

  1. Andrea C. Paula-Lima, Tatiana Adasme, Carol SanMartín, Adriano Sebollela, Claudio Hetz, M. Angélica Carrasco, Sergio T. Ferreira and Cecilia Hidalgo. Amyloid β peptide oligomers stimulate RyR-mediated Ca2+ release inducing mitochondrial fragmentation in hippocampal neurons and prevent RyR-mediated dendritic spine remodeling produced by BDNF. Antioxidants & Redox Signaling. 2011 Apr 1;14(7):1209-23. Epub 2011 Jan 6.

  1. Riquelme D, *Alvarez A, *Leal N, *Adasme T, Espinoza I, Valdés JA, Troncoso N, Hartel S, Hidalgo J, Hidalgo C, Carrasco MA. High-frequency Field Stimulation of Primary Neurons Enhances Ryanodine Receptor-mediated Ca2+ Release and Generates Hydrogen Peroxide, which Jointly Stimulate NF-B Activity. Antioxidants & Redox Signaling. 2011 Apr 1;14(7):1245-59. Epub 2010 Sep 13. * These authors contributed equally to the work.

  1. Haeger P, Alvarez A, Leal N, Adasme T, Núñez MT, Hidalgo C. Increased Hippocampal Expression of the Divalent Metal Transporter 1 (DMT1) mRNA Variants1B and +IRE and DMT1 Protein After NMDA-Receptor Stimulation or Spatial Memory Training. Neurotox Res. 2010 Apr;17(3):238-47. Epub 2009 Aug 5. Erratum in: Neurotox Res. 2010 Apr;17(3):248.

  1. Muñoz JP, Collao A, Chiong M, Maldonado C, Adasme T, Carrasco L, Ocaranza P,Bravo R, Gonzalez L, Díaz-Araya G, Hidalgo C, Lavandero S. The transcription factor MEF2C mediates cardiomyocyte hypertrophy induced by IGF-1 signaling. Biochem Biophys Res Commun. 2009 Oct 9;388(1):155-60. Epub 2009 Aug 3.

  1. Hidalgo C, Adasme T, Haeger P, et al. Ryanodine receptor-mediated calcium release stimulates gene expression in neurons. FEBS JOURNAL. 275: 352-352, Supplement: Suppl. 1, 2008 (Abstract publication)

    17. Maldonado C, Cea P, Adasme T, Collao A, Díaz-Araya G, Chiong M, Lavandero S. IGF-1 protects cardiac myocytes from hyperosmotic stress-induced apoptosis via CREB. Biochem Biophys               Res Commun. 2005 Nov 4;336(4):1112-8.

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