Dra. María José Acuña Díaz-Tendero

La Dra. Acuña recibió su título de Ingeniera en Biotecnología Molecular de la Pontificia Universidad Católica de Chile en el año 2007. En el año 2009 recibió su grado de Magister en Ciencias Biológicas en la misma casa de estudios. En el año 2013 recibió su grado de Doctor en Ciencias Biológicas mención Biología Celular y Molecular enPontificia Universidad Católica de Chile. Actualmente se desempeña como Académico e Investigador del CIBQA.


Línea de Investigación

  • Role of Connective Tissue Growth Factor in Sarcopenia

Fondecyt de iniciación recientemente adjudicado, en este proyecto dilucidaremos cuál es el papel del factor de crecimiento de tejido conectivo (CTGF/CCN-2) en la progresión de sarcopenia (pérdida de masa muscular asociada al envejecimiento); se realizará una aproximación in vitro y además se estudiará el efecto de este factor en modelos murinos de sarcopenia asociada al envejecimiento y en un ratón hemicigoto para CTGF/CCN-2Fotobiología y Fotoprotección

  • Role of Kallikrein Kinin System in the fibrosis of dystrophic muscle

Se estudió cuál es el papel del sistema Calicreina Cinina (KKS) en la progresión de la distrofia muscular. Observamos que el KKS tiene endógeno tiene un efecto protector del músculo distrófico. Además observamos que la infusión con Bradicinina (el péptido efector de KKS) produce una reducción del fenotipo distrófico en un modelo murino de distrofia muscular de Duchenne. Además, en este proyecto planteamos evaluar el efecto de una dieta alta en potasio, que produce un aumento de la Calicreina renal, en el músculo distrófico y observamos una reducción del daño, fibrosis y aumento de fuerza.

  • Papel del sistema Renina Angiotensina en la fibrosis de músculo distrófico

En esta Tesis de doctorado se estudió el eje no clásico de RAS, en la participación de la distrofia muscular de Duchenne DMD). Observamos que Ang-1-7, el péptido efector de este eje, produce una disminución del fenotipo distrófico, aumentando la fuerza y reduciendo los niveles de TGF-beta y su señalización smad dependiente en el ratón mdx (el modelo murino de DMD). En esta misma tesis desarrollamos un ratón distrófico knock out para el receptor de Ang-1-7 el que mostró un empeoramiento del fenotipo distrófico y reducción de la fuerza.


Proyectos

1. Role of Connective Tissue Growth Factor in Sarcopenia. Fondecyt de Iniciación N° 11170628. 

2. Role of Kallikrein Kinin System in the fibrosis of dystrophic muscle. Fondecyt de Postdoctorado N° 3140323.

3. Papel del Sistema Renina Angiotensina en la fibrosis del musculo distrofico. Proyecto Basal PFB/2007 FONDECYT Apoyo Tesis 24100061.


Publicaciones

12. Acuña MJ*, Salas D, Cordova-Casanova A, Cruz-Soca M, Céspedes C, Vio CP, Brandan E. “Blockade of Bradykinin receptors worsens the dystrophic phenotype of mdx mice: differential effects for B1 and B2 receptors” JCCS-D-17-00114R1 (Accepted Manuscript)

11. Morales MG*, Acuña MJ*, Cabrera D, Goldschmeding R, Brandan E. “The pro-fibrotic connective tissue growth factor (CTGF/CCN2) correlates with the number of necrotic-regenerative foci in dystrophic muscle”.J Cell Commun Signal. 2017 Sep 8. doi: 10.1007/s12079-017-0409-3.

10. Morales MG, Abrigo J, Acuña MJ, Santos RA, Bader M, Brandan E, Simon F, Olguin H, Cabrera D, Cabello-Verrugio C. “Angiotensin-(1-7) attenuates disuse skeletal muscle atrophy in mice via its receptor, Mas”. Dis Model Mech. 9(4):441-9, 2016.

9. Cofré C*, Acuña MJ*, Contreras O, Morales MG, Riquelme C, Cabello-Verrugio C, Brandan E. “Transforming growth factor type-β inhibits Mas receptor expression in fibroblasts but not in myoblasts or differentiated myotubes; Relevance to fibrosis associated to muscular dystrophies”. Biofactors. 41(2):111-20, 2015.

8. Acuña MJ, Pessina P, Olguin H, Cabrera D, Vio CP, Bader M, Muñoz-Canoves P, Santos RA, Cabello-Verrugio C, Brandan E. “Restoration of muscle strength in dystrophic muscle by angiotensin-1-7 through inhibition of TGF-β signalling”. Hum Mol Genet. 23(5):1237-49, 2014.

7. Riquelme C*, Acuña MJ*, Torrejón J, Rebolledo D, Cabrera D, Santos RA, Brandan E. “ACE2 is augmented in dystrophic skeletal muscle and plays a role in decreasing associated fibrosis”. PLoS One. 9(4):e93449, 2014.

6. Painemal P, Acuña MJ, Riquelme C, Brandan E, Cabello-Verrugio C. “Transforming growth factor type beta 1 increases the expression of angiotensin II receptor type 2 by a SMAD- and p38 MAPK-dependent mechanism in skeletal muscle”. Biofactors. 39(4):467-75, 2013.

5. Morales MG, Vazquez Y, Acuña MJ, Rivera JC, Simon F, Salas JD, Alvarez Ruf J, Brandan E, Cabello-Verrugio C. “Angiotensin II-induced pro-fibrotic effects require p38MAPK activity and transforming growth factor beta 1 expression in skeletal muscle cells”. Int J Biochem Cell Biol. 11:1993-2002, 2012.

4. Cabello-Verrugio C, Santander C, Cofré C, Acuña MJ, Melo F, Brandan E. “The internal region leucine-rich repeat 6 of decorin interacts with low density lipoprotein receptor-related protein-1, modulates transforming growth factor (TGF)-β-dependent signaling, and inhibits TGF-β-dependent fibrotic response in skeletal muscles”. J Biol Chem 287:6773-87, 2012.

3. Cabello-Verrugio C, Acuña MJ, Morales MG, Becerra A, Simon F, Brandan E. “Fibrotic response induced by angiotensin-II requires NAD(P)H oxidase-induced reactive oxygen species (ROS) in skeletal muscle cells”. Biochem Biophys Res Commun.410:665-70, 2011.

2. Fernández M, Acuña MJ, Reyes M, Olivares D, Hirsch S, Bunout D, de la Maza MP. “Proliferation and differentiation of human adipocyte precursor cells: differences between the preperitoneal and subcutaneous compartments”. J Cell Biochem. 111:659-64, 2010.

1. Fuentes P, Acuña MJ, Cifuentes M, Rojas CV. “The anti-adipogenic effect of angiotensin II on human preadipose cells involves ERK1,2 activation and PPARG phosphorylation”. J Endocrinol. 206:75-83, 2010.
Brücher R, Cifuentes M, Acuña MJ, Albala C, Rojas CV. “Larger anti-adipogenic effect of angiotensin II on omental preadipose cells of obese humans”. Obesity 15: 1643-1646, 2007.

Capítulos de Libros

Acuña MJ, Brandan E. “Analysis of Pathological Activities of CCN2/CTGF in Muscle Dystrophy”. Methods Mol Biol. 2017;1489:513-521.

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