ESTRADA APABLAZA LISBELL DIANNE (2)

Dra. Lisbell Estrada Apablaza

La Dra. Estrada es licenciada en Ingeniería en Biotecnología y Doctora en Ciencias mención Biología de la Universidad de Chile. Realizó su tesis de pregrado y tesis doctoral en la University of Texas Medical Branch (Estados Unidos), donde se incorporó como Investigador Asociado en 2003. Se adjudicó un proyecto FONDECYT de Postdoctorado en 2010, realizando su pasantía postdoctoral en la Pontificia Universidad Católica de Chile.


Línea de Investigación

  • Rol de la integridad de la barrera hematoencefalica en la Enfermedad de Alzheimer. (Blood brain barrier insights: pathological breakdown and modulation as a therapeutic approach for Alzheimer ́s disease. Fondecyt Iniciacion).

La enfermedad de Alzheimer (EA) es la causa más común de demencia en los ancianos. Las principales características neuropatológicas de la EA son la degeneración sináptica y neuronal y la presencia de placas amiloides y ovillos neurofibrilares . El principal componente proteico de las placas de amiloide es el péptido beta-amiloide (Aß). La acumulación de Aß en el cerebro de pacientes con EA se piensa que es central en la patogénesis de la EA. Durante la última década se ha convertido quedado claro que la pérdida sináptica y la degeneración neuronal que subyace a los deterioros cognitivos tempranos son causadas por pequeños agregados denominados oligómeros Aß .

La barrera hematoencefálica (BHE) ​​es una capa de células que regula la entrada de sustancias en el cerebro, entre tanto que mantiene la eliminación de las moléculas tóxicas del cerebro a la sangre. Durante años modelos animales han sido valiosos el estudio del Alzheimer y se han utilizado ampliamente para evaluar terapias preclínicas. Sin embargo, es discutible si los ratones transgénicos reproducen completamente las características observadas en los pacientes con EA, en particular, las relativas a la BHE. Además, no se entiende claramente si oligómeros Aß están siendo transportados a través de la BHE. La última constituye una brecha de conocimiento significativo en el campo que nos gustaría abordar en este Proyecto Fondecyt.

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Proyectos

1. Blood brain barrier insights: pathological breakdown and modulation as a therapeutic approach for Alzheimer ́s disease. Fondecyt de Iniciación. 

2. Efectos de la lucuma como agente protector de daño en sistema nervioso y agente antitumoral. EXPLORA-CONICYT. 

3. Impacto del aprendizaje invertido en la motivacion y el rendimiento academico. Dirección de Docencia, Vicerrectoría Académica, Universidad Bernardo O’Higgins.

4. Creación de Apuntes virtuales del área de Neurobiología y Biología de la célula con el programa VideoScribe® para contenidos académicos de alta complejidad. Dirección de Docencia, Vicerrectoría Académica, Universidad Bernardo O’Higgins.

5. Uncovering the mechanisms of Amyloid clearance induced by STI571-treatment in Alzheimer ́s disease: the role of the Abl kinase. Fondecyt de Postdoctorado.

6. Development of a biochemical diagnosis for Alzheimers disease. University of Texas Medical Branch. Estados Unidos. Mitchell center for Alzheimer´s disease. Estados Unidos.


Publicaciones

18. Estrada LD, Oliveira-Cruz L, Cabrera D. Transforming growth factor beta type I role in neurodegeneration: Implications for Alzheimer´s disease. Curr Protein Pept Sci. 2017 Nov 28. [link

17. Arrese M, Cabrera D, Hernandez A, Astete L, Estrada L, Cabello-Verrugio C. TGF-β and Hepatocellular Carcinoma: When A Friend Becomes An Enemy. Curr Protein Pept Sci. 2017 Nov 16. [link]

16. Cabrera D, Ruiz A, Cabello-Verrugio C, Brandan E, Estrada L, Pizarro M, Solis N, Torres J, Barrera F, Arrese M. Diet-Induced Nonalcoholic Fatty Liver Disease Is Associated with Sarcopenia and Decreased Serum Insulin-Like Growth Factor-1. Dig Dis Sci. 2016 Nov;61(11):3190-3198. [link]

15. Estrada LD, Chamorro D, Yañez MJ, Gonzalez M, Leal N, von Bernhardi R, Dulcey AE, Marugan J, Ferrer M, Soto C, Zanlungo S, Inestrosa NC, Alvarez AR. Reduction of Blood Amyloid-beta Oligomers in Alzheimer’s Disease Transgenic Mice by c-Abl Kinase Inhibition. J Alzheimers Dis. 2016 Oct 4;54(3):1193-1205. [link]

14. Yáñez MJ, Belbin O, Estrada LD, Leal N, Contreras PS, Lleó A, Burgos PV, Zanlungo S, Alvarez AR. c-Abl links APP-BACE1 interaction promoting APP amyloidogenic processing in Niemann-Pick type C disease. PubMed, 2016 – Biochimica et biophysica acta. [link]

13. Vargas LM, Leal N, Estrada LD, González A, Serrano F, Araya K, Gysling K, Inestrosa NC, Pasquale EB, Alvarez AR. EphA4 activation of c-Abl mediates synaptic loss and LTP blockade caused by amyloid-β oligomers. PLoS One. 2014 Mar 21;9(3):e92309. [link]

12. Gonzalez-Zuñiga M, Contreras PS, Estrada LD, Chamorro D, Villagra A, Zanlungo S, Seto E, Alvarez AR. c-Abl stabilizes HDAC2 levels by tyrosine phosphorylation repressing neuronal gene expression in Alzheimer’s disease. Mol Cell. 2014 Oct 2;56(1):163-73. [link]

11. Moreno-Gonzalez I*, Estrada LD*, Sanchez-Mejias E, Soto C. Smoking exacerbates amyloid pathology in a mouse model of Alzheimer’s disease. Nature Commun. 2013;4:1495.  [link]

10. Morales R, Duran-Aniotz C, Castilla J, Estrada LD, Soto C. De novo induction of amyloid-β deposition in vivo. Mol. Psych. 2012 Dec;17(12):1347-53. [link]

9. Estrada LD, Zanlungo SM, Alvarez AR. Abl Tyrosine Kinase Signaling: A New Player in AD Tau Pathology. Curr Alzheimer Res. 2011 Sep;8(6):643-51. [link]

8. Morales R, Estrada LD, Diaz-Espinoza R, Morales-Scheihing D, Jara MC, Castilla J, Soto C Molecular cross talk between misfolded proteins in animal models of Alzheimer ́s and prion diseases. J Neurosci. 2010, 30:4528-35. [link]

7. Soto, C. and Estrada, L.D. Protein misfolding and neurodegeneration. Arch Neurol. 2008 Feb;65(2):184-9. [link]

6. Estrada L.D and Soto C. Disrupting b-amyloid aggregation for Alzheimer disease treatment. Curr Top Med Chem. 2007;7(1):115-26. [link]

5. Soto C., Estrada L.D., Castilla J. Amyloids, prions and the inherent infectious nature of misfolded protein aggregates. Trends Biochem Sci. 2006; 31(3):150-5. [link]

4. Estrada L.D. and Soto C. Inhibition of Protein Misfolding and Aggregation by Small Rationally-Designed Peptides. Curr. Pharm. Des. 2006; 12. 2557-2568. [link]

3. Estrada L.D, Yowtak June and Soto C. Protein Misfolding Disorders and Rational Design of anti-misfolding agents. Methods Mol Biol. 2006;340:277-93. [link]

2. Bieler S, Estrada L.D., Lagos R, Baeza M, Castilla J, Soto C. Amyloid formation modulates the biological activity of a bacterial protein. J Biol Chem. 2005; 280(29):26880-5. [link]

1. Soto, C. and Estrada, L.D. Amyloid inhibitors and beta-sheet breakers. Subcell Biochem. 2005;38:351-64. [link]

Capítulos de Libro

2. Estrada, L.D. and Soto, C. Strategies for Alzheimer’s disease diagnosis. In “Current Hypothesis in Alzheimer’s disease”. Perry, G and Maccioni, R (Eds). Springer. 2009. Chapter 18.

1. Estrada, LD, Lasagna, C. and Soto, C. Design of inhibitors for amyloid-beta misfolding and aggregation for Alzheimer’s disease therapy. In “Pharmacological Mechanisms in Alzheimer’s Therapeutics”. Cuello, AC (ed). Springer. 2008 (15) 238-254.

 

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